Phase 1b Randomized Study of Antidote-Controlled Modulation of Factor IXa Activity in Patients With Stable Coronary Artery Disease

 背景：在患有稳定性冠状动脉疾病的患者中选择性因子IXa抑制剂与以血小板为靶点的治疗联合应用时能否产生合适的抗凝效果尚不明确。REG1由RB006（药物，一种可注射的RNA适体，特异性地结合并抑制因子IXa）和RB007（解毒剂，中和该药抗IXa活性的互补性寡核苷酸）组成。方法和结果：我们在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中评价了REG1的安全性、耐受性和药效特征，研究将50名服用阿司匹林和/或氯吡格雷的患有冠状动脉疾病的研究对象分配以4个剂量水平的RB006（5、30、50和75 mg）和RB007（30、60、100和150 mg）治疗。中位年龄为61岁（第25和75百分位分别为56和68岁），80%的患者为男性。RB006剂量依赖性地增高了活化部分凝血活酶时间；一剂15、30、50和75 mg RB006静脉注射后10分钟时中位活化部分凝血活酶时间为29.2秒（第25和75百分位分别为28.1和29.8秒）、 34.6秒（第25和75百分位分别为30.9和40.0秒）、46.9秒（第25和75百分位分别为40.3和51.1秒）和52.2秒（第25和75百分位分别为46.3和58.6秒）（P<0.0001；正常值第25和75百分位分别为27和40秒）。RB007将活化部分凝血活酶时间逆转至基线水平，中位值在1分钟以内（第25和75百分位分别为1和2分钟），且7天中没有出现反弹性增高。未发生重大出血或其他严重不良事件。结论：这是在稳定性冠状动脉疾病中将一种RNA适体药物-解毒剂对与以血小板为靶点的治疗相结合从而实现抑制和有效恢复因子IXa活性的首例经验。初步的临床安全性和可预测的药效学效果形成了在接受择期重新血管化操作的患者中正进行的研究的基础。