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血管紧张素转化酶抑制剂对冠心病事件的二级预防

作者:国际循环网   日期:2007/1/17 0:00:00

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有直接的证据表明血管中的病理生理学事件受一氧化氮(NO)与活性氧簇失衡的强烈影响。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过几方面对血管产生直接作用: 血管收缩: 1 刺激AngⅡ的Ⅰ型受体 2 释放内皮素和去甲肾上腺素 3 降低NO的生物活性和产生过氧化亚硝酸盐 炎症: 1 激活尼克酰胺腺膘吟二核苷酸/还原型尼克酰胺腺膘吟二核苷酸磷酸(NADH/NADPH)氧化酶并生成超氧阴离子 2 诱导单核细胞趋化蛋白-1、血管细胞粘附分子、肿瘤坏死因子-α和白介素-6的表达 3 激活单核细胞/巨噬细胞 重构: 1 刺激平滑肌移行、肥大、复制 2 诱导巨噬细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子和转化生长因子β的表达 3 刺激产生基质糖蛋白和金属蛋白酶 血栓形成: 1 刺激Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子合成并改变组织型纤溶酶原激活物/Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(t-PA/PAI-1)比值 2 激活血小板,增加其聚集和粘附 AngⅡ的生成存在正反馈机制。AngⅡ增加氧化应激、细胞因子、粘附分子和生长因子,它们又导致AngⅡ生成增加。从而粒细胞组织蛋白酶G、肥大细胞糜蛋白酶、单核细胞表达增加,这些又依次导致生成更多的组织AngⅡ(图1)。目前提出了一个AngⅡ在血管性疾病尤其是内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化发展、进展中的作用模型。危险因子,如增多的氧化低密度脂蛋白、高血压、糖尿病和吸烟,增强了氧化应激,促使内皮细胞功能障碍,引起平滑肌激活,减少NO释放,增加组织ACE产生。所有这些因子诱导内皮素和儿茶酚胺释放(血管收缩),Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子、组织因子释放和血小板聚集(血栓形成),血管细胞粘附分子/细胞间粘附分子(VCAM/ICAM)表达和细胞因子释放(炎症),蛋白水解和炎症(斑块破裂),以及生长因子释放和基质金属蛋白酶活化(血管损伤和重塑)。增高的AngⅡ水平导致高血压,趋化效应,加强凝血,内皮功能障碍,体重增加,胰岛素抵抗,脂质异常和快速型心律失常。而且,高AngⅡ水平通过巨噬细胞和内皮细胞对低密度脂蛋白(LDL)的摄取增加和氧化来促进动脉粥样硬化进展,血管炎症反应(生成前炎症基因,粘附分子和趋化巨噬细胞),基质降解(基质金属蛋白酶增多),纤溶失衡,自由基产生,导致内皮功能障碍。另一方面,缓激肽水平升高,通过抵消AngⅡ的不利作用来保护防止动脉粥样硬化,增加NO表达,保护内皮功能,产生直接的抗氧化效应,增加t-PA和纤溶,煅练心血管抗重塑效应。ACE抑制剂有效减轻了AngⅡ活化的消极作用,增强了缓激肽活化的积极效应。在冠心病中,ACE抑制剂维持了AngⅡ/缓激肽平衡并对缓激肽产生极显著影响,减少了冠状动脉新生内膜增殖,阻止动脉粥样硬化进展,增加冠状动脉内NO表达,改善内皮功能,加强纤溶并产生缓激肽依赖性心脏保护作用。ACE抑制剂影响动脉粥样硬化的多种途径表明,对所有冠心病患者,ACE抑制剂治疗能对缺血事件产生显著的二级预防作用(图 组织ACE激活:AngⅡ形成的正反馈机制)

版面编辑:国际循环



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