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口服直接凝血酶抑制剂达比加群的抗凝作用不会增加试验性颅内出血的血肿量

Anticoagulation With the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Does Not Enlarge Hematoma Volume in Experimental Intracerebral Hemorrhage

作者:国际循环网   日期:2011/10/26 10:40:11

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直接凝血酶抑制剂达比加群酯可能会在未来替代维生素K拮抗剂发挥长期抗凝作用。华法林预处理会引起颅内出血(ICH)后血肿增大,而直接凝血酶抑制剂对其作用仍不清楚。

  直接凝血酶抑制剂达比加群酯可能会在未来替代维生素K拮抗剂发挥长期抗凝作用。华法林预处理会引起颅内出血(ICH)后血肿增大,而直接凝血酶抑制剂对其作用仍不清楚。本实验使用不同的ICH实验模型,比较达比加群酯治疗的小鼠、华法林治疗的小鼠和对照小鼠的血肿量。
  分别对CD-1小鼠进行达比加群酯或华法林治疗,假治疗的小鼠作为对照组。在ICH的诱导时间点,达比加群酯小鼠与对照组相比表现出了部分凝血活酶时间升高。(46.1±5.0 vs. 18.0±1.5秒,P=0.022),而华法林预处理小组显示凝血酶原时间延长(51.4±17.9 vs. 10.4±0.3 秒,P<0.001)。胶原酶诱导ICH形成后24小时,对照组、达比加群酯组和华法林组的血肿量分别为3.8±2.9 μL、4.8±2.7 μL和14.5±11.8 μL (n=16,Welch ANOVA 组间差异 P=0.007;应用Dunnett 法进行事后分析: 达比加群酯 vs. 对照组, P=0.899; 华法林 vs. 对照组, P<0.001; 达比加群酯 vs. 华法林, P=0.001)。另外,还应用了激光诱导的颅内微出血模型,量化了红细胞和血浆进入大脑的距离。与对照组相比,华法林小鼠显示出红细胞和血浆直径增大,而达比加群酯小鼠则与对照组无差异。
  与华法林相比,达比加群酯预处理不增加两个不同ICH实验模型的血肿量,这一现象可能表明在安全性方面达比加群酯具有超越华法林的潜在抗凝优势。

版面编辑:赵书芳  责任编辑:其他



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