背景:近期荟萃分析提示与每天多次胰岛素注射(MDI)相比,持续皮下胰岛素输注(CSII)对血糖控制更具优势。尽管DCCT证实1型糖尿病胰岛素强化治疗对尿蛋白减少的重要性,但CSII相对于MDI是否能提供更大的益处,仍然证据不足。
目的:在较大的1型糖尿病患者群体中,比较CSII和MDI两种治疗对尿白蛋白排泄率的影响。
材料和方法:在一项历时3年的前瞻性随访研究中,110例1型糖尿病患者接受CSII治疗(男52例/女58例, 年龄 40 ± 10岁, 糖尿病病程19 ± 9 年,入组时HbA1c 8.8%±1.5 %),另外110例接受MDI治疗(男52例/女58例, 年轻41 ± 13岁, 糖尿病病程20 ± 11年, 入组时HbA1c 8.9% ± 1.4 %),两组在年龄、性别、糖尿病病程、HbA1c等方面匹配。入组时每组有90例尿白蛋白排泄率正常者,20例持续微量白蛋白尿者。所有受试者均接受最大剂量的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。每4个月测定尿蛋白排泄率(AER)、肾小球滤过率GFR(MDRD公式测量)、HbA1c及血压。数据以均数±标准差表示。
结果:经过1年的干预,CSII治疗组的HbA1c低于MDI组(8.1%±0.9% vs. 8.6%±1.2%,P<0.005),经3年干预后,HbA1c分别是8.1%±0.9% vs.8.4%±1.3%(P<0.005);在整个试验过程中,两组的血压和GFR无明显差异,AER基线水平也相似[CSII 组:6.0 (1~165) mg/min vs. MDI组:4.6 (1~111)mg/min];第二年,CSII 组患者的AER明显降低(P<0.05),第三年两组的AER分别为[CSII 组:4.8 (1~109)mg/min vs.MDI组:6.4(1~178), P<0.001],甚至除去正常尿蛋白和微量蛋白尿的患者后,两种治疗方法的AER仍有明显差异。微量尿蛋白患者经两种治疗方法后,尽管HbA1c没有差异(8.6% ±1.2% vs. 8.9%± 1.7%),但CSII 治疗患者AER从入组时的38 (21~165) mg/min 降至 19(3~109) mg/min (P<0.01),而MDI 治疗从入组时的35 (20~111) mg/min 升至42 (4~178) mg/min。值得注意的是,在CSII 组的20例微量蛋白尿患者中,有9例转为正常尿蛋白,而MDI组仅有2例转为正常尿蛋白。
结论:在 1型糖尿病患者中,虽然与MDI治疗相比,CSII治疗降HbA1c的幅度较小,但可以减少渐进增加的尿白蛋白排泄率。两种胰岛素治疗方法造成AER差别的原因可能是CSII治疗引起血糖的波动幅度较小。
(沈晓霞 翻译 李宏亮 审校)