美国和希腊的一个研究组告诫说，口服抗糖尿病药物可能降低血管的弹性，从而使糖耐量正常的胰岛素抵抗（非糖尿病）患者处于心血管疾病的危险中。 这项在非洲裔美国人中进行的随机试验发现，格列吡嗪和二甲双胍治疗2年可显著降低主动脉的脉搏波速度（PWV）。 A Stakos（美国俄亥俄州立大学）及其同事说，胰岛素抵抗可出现在有非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）家族史的非糖尿病患者中，特别是非洲裔美国人中。 他们说：“改善这些高危个体的胰岛素敏感性可能延迟NIDDM及其相关的心血管并发症的发生。” 研究组指出，双胍类和磺脲类广泛用于NIDDM的治疗，一直以来用于预防糖尿病的进展。因此他们进行了一项双盲研究，纳入了191例有胰岛素抵抗（其糖耐量正常）的非洲裔美国人。 受试者被随机分配接受格列吡嗪5mg/天 (n＝25)、二甲双胍500mg/天 (n＝59)或安慰剂 (n＝97)治疗2年，在基线时、治疗1年和研究结束时进行了评价。 研究组报告说，格列吡嗪和二甲双胍组的主动脉PWV（通过测定颈动脉和股动脉的多普勒血流速度来评价）明显升高，在研究结束时分别平均升高了2.8 m/s和 2.2 m/s (P＝0.01)，而安慰剂组的主动脉PWV无改变。 研究组指出，尽管两药对PWV有影响，但两药是通过不同的途径来降低血糖，即格列吡嗪通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而二甲双胍是在胰岛素存在时减少肝脏葡萄糖的产生。 他们在《Heart》杂志2005年5月刊上说：“已有研究显示，PWV升高是心血管事件高发的预测指标，可独立预测心血管死亡率。” “基于这些研究结果，还需要严格评价格列吡嗪、二甲双胍或两药合用预防血糖正常的胰岛素抵抗的非洲裔美国人心血管并发症的效果。”